非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)不是一种单一的疾病,而是一组疾病,其中大多数起源于B细胞,尽管罕见类型的NHL起源于T细胞或自然杀伤细胞。有几种免疫治疗剂可用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤,包括第一种单克隆抗体和第一种获得FDA批准的放射免疫疗法。
涵盖的主题:
认可的免疫治疗剂
联合疗法/治疗算法
临床试验
批准的免疫治疗药物(用于b细胞非霍奇金淋巴瘤)
美罗华(利妥昔单抗;1997年,一种抗cd20单克隆抗体被批准用于治疗b细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),这是首个获批用于癌症治疗的单克隆抗体。
2002年,ibritumomab-tiuxetan(Zevalin,Spectrum)获得FDA批准,用于治疗全身化疗或利妥昔单抗治疗后进展或复发的B细胞非霍奇金淋巴瘤。Ibritumomab-tiuxetan是一种与放射性核素相连的抗CD20单克隆抗体,这是第一种此类治疗方法。
滤泡性淋巴瘤是一种B细胞非霍奇金淋巴瘤;2016年,抗CD20单克隆抗体obinutuzumab(Gazyva,Genentech)被批准与化疗药物苯达莫司汀联合治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤,该淋巴瘤已接受利妥昔单抗治疗。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是形态相同的淋巴细胞恶性肿瘤,两者之间通常有重叠;患者可能会被诊断为CLL/SLL。两者的区别是基于位置的,因为CLL是一种循环淋巴细胞疾病,而在SLL中,这些淋巴细胞主要位于淋巴结和/或脾脏。由于这些疾病的治疗方法基本相同,而且SLL是NHL的一种,本节将对它们进行介绍。
阿仑单抗(Campath,Genzyme)是一种抗CD52单克隆抗体,2001年获得批准用于治疗CLL/SLL。Ofatumumab(Arzerra,Novartis)是一种抗CD20单克隆抗体,经批准可用于治疗未接受或不能接受某些类型全身化疗的患者的CLL/SLL联合氯霉素。它也可作为单一疗法用于延长在两种或两种以上其他类型治疗后疾病进展后获得完全或部分缓解的患者的治疗,或可单独用于治疗对任何其他治疗均无反应的患者。由于SLL是一种非霍奇金淋巴瘤,利妥昔单抗和奥比努珠单抗也被批准为免疫疗法。
B细胞非霍奇金淋巴瘤联合治疗/治疗算法
B细胞非霍奇金淋巴瘤的联合治疗和治疗算法取决于非霍奇金淋巴瘤的类型,因为不同类型的非霍奇金淋巴瘤对不同的化疗和免疫治疗方案有不同的反应。本节介绍滤泡性淋巴瘤和CLL/SLL治疗算法。
NCI对滤泡性淋巴瘤的一线治疗提出以下建议:
- 苯达莫司汀(Treanda, Cephalon)和利妥昔单抗;
- 利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(R-CHOP);
- 利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松;
- 利妥昔单抗和氟达拉滨;
- 利妥昔单抗、氟达拉滨和米托蒽醌;
- 利妥昔单抗、氟达拉滨、环磷酰胺和米托蒽酮;
- 利妥昔单药治疗;或
- 来那度胺(Revlimid,Celgene)和利妥昔单抗。
对于滤泡性淋巴瘤的二线治疗,NCI建议:
- 任何一线免疫化疗方案;
- Obinutuzumab和CHOP;
- Obinutuzumab、氟达拉滨和环磷酰胺;
- 单药奥比努珠单抗;或
- Ibritumomab tiuxetan。
对于CLL/SLL,利妥昔单抗可与单药或联合化疗方案联合使用,包括氟达拉滨、环磷酰胺和苯达莫司汀。这些药物的任何组合也可用于复发CLL/SLL患者。复发或难治性CLL/SLL的其他治疗方案包括理想昔布联合利妥昔单抗和来那度胺或阿仑单抗联合或不联合利妥昔单抗。
此外,对于滤泡性淋巴瘤患者,在使用利妥昔单抗进行诱导治疗后维持利妥昔单抗并进行或不进行化疗是一种选择,而对于复发或难治性CLL/SLL治疗后出现完全或部分缓解的患者,奥法单抗维持是二线延长给药的一种选择。
b细胞非霍奇金淋巴瘤的临床试验现状
目前正在进行一项临床试验,研究nivolumab联合依帕司他(INCB024360,InCyte)治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤,依帕司他是一种IDO抑制剂。正在进行第二次试验,以评估nivolumab和一种称为脲单抗的研究性抗CD37单克隆抗体的组合。彭布罗利珠单抗也正在研究治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤。